חברת הביוטכנולוגיה סרפטה במחלוקת עם ה‑FDA: ניסויים מוקפאים ומניית החברה בצניחה
המוות השלישי הקשור לטיפול גנטי של סרפטה, מעורר חשש בשוק ההון ובקהילה המדעית. החברה מתעקשת להמשיך בשיווק הטיפול, אך נאלצת לקצץ מאות משרות ולהתמודד עם סנקציות רגולטוריות שמערערות את אמון המשקיעים
חברת הביוטכנולוגיה האמריקאית סרפטה, (Sarepta Therapeutics) מסרבת להפסיק את השיווק של הטיפול הגנטי Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) , המיועד לטיפול בניוון שרירים, למרות בקשה רשמית של רשות המזון והתרופות האמריקאית (FDA).
החברה מתמחה בפיתוח תרפיות חדשניות למחלות נוירומוסקולריות וגניות נדירות. ב 18 ביולי, זמן קצר לאחר שה- FDA הורה על הפסקת השימוש ב Elevidys, הודיעה סרפטה כי תמשיך לספק את הטיפול למטופלים אמבולטוריים (המסוגלים ללכת), מאחר שהמחקרים הקיימים אינם מצביעים על סימני סיכון בטיחותי חדשים או חריגים. החברה ציינה כי שמעה לראשונה על האפשרות לבקשה כזו מוקדם יותר באותו יום – באמצעות דיווחים בתקשורת. הכתבה פורסמה במקור על ידי Pharmaceutical Technology, מותג בבעלות GlobalData.
בהצהרת החברה נמסר: “בסרפטה בטיחות המטופלים ורווחתם הם בראש סדר העדיפויות שלנו. אנו מחויבים לשמור על סטנדרטים מחמירים של בטיחות בכל הטיפולים שלנו. גישה זו מנחה כל החלטה שאנו מקבלים, כפי שבא לידי ביטוי בהחלטתנו השמרנית להפסיק את משלוחי Elevidys למטופלים שאינם אמבולטוריים, עד שנשלים את עדכון התווית יחד עם ה- FDA ונבחן שימוש במשטר דיכוי חיסוני מתקדם (enhanced immunosuppression regimen) להפחתת הסיכון לאי ספיקת כבד חריפה (ALF)”.
בנוסף, ה- FDA הקפיא את הניסוי בטיפול הגנטי SRP 9004 למחלת ניוון שרירים חגורת גפיים (limb girdle muscular dystrophy, LGMD), לאחר שמטופל מת במהלך מחקר ראשוני בעקבות ALF.
לגבי מותו של המטופל בניסוי שלב I של SRP 9004, מסרה החברה: “אנו מבינים שמותו של כל מטופל הוא אירוע טראגי וכואב, ובפרט מותו האחרון של מטופל LGMD בן 51 שאינו אמבולטורי. חשוב לנו להבהיר כי האירוע הטרגי התרחש במסגרת ניסוי שלב I לטיפול ניסיוני בשם SRP 9004. מדובר בטיפול שפותח למחלה אחרת, ניתן במינון שונה ומיוצר בתהליך אחר. המטופל שנפטר כלל לא טופל ב- Elevidys, והחלק של מתן המינונים בניסוי SRP 9004 כבר הסתיים במועד פטירתו”.
מותו של המטופל, שדווח ל FDA ב-3 ביולי, הוא השלישי במסגרת תוכנית הטיפולים הגנטיים של סרפטה. שני מקרי המוות הקודמים התרחשו מוקדם יותר השנה בקרב מטופלים שקיבלו Elevidys, וגם הם נגרמו כתוצאה מ ALF. שני הטיפולים – Elevidys ו SRP 9004 – מבוססים על וקטור נגיפי ממקור אדנו אסוציאטיבי (AAV) ומשתמשים באותו סרוטיפ AAVrh74.
מנהל מרכז המחקר והערכת המוצרים הביולוגיים (CBER) ב FDA, ד"ר ויניי פרסאד, הדגיש: “הגנה על בטיחות המטופלים היא העדיפות העליונה שלנו, וה FDA לא יאשר מוצרים שנזקיהם עולים על תועלתם. ה FDA יעצור כל ניסוי קליני בטיפול ניסיוני אם המשתתפים עלולים להיחשף לסיכון חמור ולא סביר לתחלואה או לפגיעה.”
התפתחויות אלו הגיעו ימים ספורים לאחר שסרפטה הודיעה כי הסכימה לעדכן את אזהרת ה“קופסה השחורה” (black box warning) בתווית של Elevidys, כך שתכלול אזהרות מפני ALF ופגיעה חריפה בכבד (ALI). במקביל, הודיעה החברה כי תפטר 500 עובדים במסגרת תהליך התייעלות.
בעקבות ההודעה על מקרה המוות השלישי, ציינה מומחית הבריאות של GlobalData, מומנה עלי, כי המשברים האחרונים מציבים את תחום תאי וגן (CGT) בצומת קריטית: “בעקבות מקרה המוות השלישי, התווית החדשה של Elevidys, פיטורי 500 עובדים (36% מכוח האדם), הקפאת חלקים מהצנרת לחיסכון של 420 מיליון דולר והעברת הפוקוס מתרפיות גן לפרויקטי siRNA – ענף ה CGT עומד בפני נקודת מפנה. למרות הפוטנציאל המדעי יוצא הדופן של טיפולי CGT, הרגע הזה מזכיר את המורכבות, העלויות והאחריות הכרוכות בהם. קיים עניין רב בטיפולים ‘מעבר לגלולה’, אך כדי שהתחום ימשיך להתקדם בקצב של השנים האחרונות (3 5 שנים), יש להבטיח שקיפות רבה יותר, בטיחות מטופלים וחדשנות בת קיימא – אחרת נראה עוד מכשולים”.
הידיעה על מותו של מטופל ה LGMD פורסמה לראשונה ב 17 ביולי. לאחר פרסום הדיווחים, מניית סרפטה צנחה ב 43.21% – מ 22.54 דולר בפתיחת המסחר ב 17 ביולי ל 12.80 דולר בפתיחת המסחר ב 21 ביולי. ה FDA הודיע בנוסף כי ביטל את סיווג “טכנולוגיית פלטפורמה” (platform technology designation) לטכנולוגיית הפלטפורמה AAVrh74 של סרפטה.
